Coexistencia de variantes de los genes de mevalonato quinasa y de fiebre mediterránea familiar: reporte de un caso

Ana María Vallejo; José S. Cortés; Luis Javier Cajas

doi:10.47196/rar.v36i3.1000

Ana María Vallejo Universidad Nacional de Colombia, Bogotá, Colombia
José S. Cortés Universidad Nacional de Colombia, Bogotá, Colombia
Luis Javier Cajas Universidad Nacional de Colombia, Bogotá, Colombia

DOI: https://doi.org/10.47196/rar.v36i3.1000

Palabras clave: deficiencia de mevalonato quinasa, enfermedades autoinflamatorias, canakinumab, mutación con cambio de sentido, Latinoamérica

Resumen

Las enfermedades autoinflamatorias sistémicas incluyen a la deficiencia de mevalonato quinasa (mevalonate kinase deficiency/hyperimmunoglobulin D syndrome, MVK/HIDS), causada por variantes en MVK y caracterizada por episodios recurrentes de inflamación. Presentamos un caso del Hospital Universitario Nacional, en Bogotá (Colombia), de una mujer de 20 años con 4 años de fiebre periódica cada 15-20 días, artralgias, dolor abdominal, odinofagia y rash petequial en los miembros inferiores. En brotes mostró leucocitosis, PCR y VSG elevadas; niveles de inmunoglobulina D normales. Se inició colchicina y prednisolona con mejoría parcial; posteriormente canakinumab. El estudio genético confirmó MVK c.803T>C (p.I268T) en heterocigosis y una variante en MEFV. Luego de la tercera dosis de canakinumab hubo remisión clínica e inflamatoria sostenida y con posibilidad de reducción de esteroide. La MKD/HIDS debe considerarse en fiebre periódica con manifestaciones cutáneas/ articulares, aún con niveles de IgD normal. El canakinumab logró control completo y seguro en este caso, que aporta evidencia desde Latinoamérica sobre la variante p.I268T.

Biografía del autor/a

Ana María Vallejo, Universidad Nacional de Colombia, Bogotá, Colombia

Facultad de Medicina, especialidad en Medicina Interna, Hospital Universitario Nacional de Colombia, Departamento de Reumatología

José S. Cortés, Universidad Nacional de Colombia, Bogotá, Colombia

Facultad de Medicina, especialidad en Reumatología, Hospital Universitario Nacional de Colombia, Departamento de Reumatología

Luis Javier Cajas, Universidad Nacional de Colombia, Bogotá, Colombia

Facultad de Medicina, especialidad en Reumatología, Hospital Universitario Nacional de Colombia, Departamento de Reumatología

Citas

I. Aktas B, Gumus D, Tunali A, Kunter Z, Adrovic A. Mevalonate kinase deficiency/hyperimmunoglobulin D syndrome (MVK/HIDS) in a differential diagnosis of periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis (PFAPA) syndrome and familial mediterranean fever (FMF). A case report. Turkish Arch Pediatr. 2022 May 13;57(3):365-7. doi: 10.5152/TurkArchPediatr.2022.21321.

II. Gattorno M, Hofer M, Federici S, Vanoni F, Bovis F, Aksentijevich I, et al. Classification criteria for autoinflammatory recurrent fevers. Ann Rheum Dis. 2019 Aug;78(8):1025-32. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215048.

III. Omoyinmi E, Rowczenio D, Sebire N, Brogan PA, Eleftheriou D. Vasculitis in a patient with mevalonate kinase deficiency (MKD): a case report. Pediatr Rheumatol. 2021 Dec 22;19(1):161. doi: 10.1186/s12969-021-00645-8.

IV. Lengvári L, Takács K, Lengyel A, Pálinkás A, Wouters CH, Koné-Paut I, et al. Mevalonate kinase deficiency: an updated clinical overview and revision of the SHARE recommendations. Front Immunol. 2024 Nov 12;15(1466844). doi: 10.3389/fimmu.2024.1466844.

V. Politiek FA, Waterham HR. Compromised protein prenylation as pathogenic mechanism in mevalonate kinase deficiency. Front Immunol. 2021 Sep 3;12(724991). doi: 10.3389/fimmu.2021.724991.

VI. Infevers. Montpellier (FR): U Montpellier- Univ Montpellier. Disponible en: https://infevers.umai-montpellier.fr/web/index.php. (citado octubre 2025).

VII. Lady HZ, Monica VM, Ruth EG, Martha I ÁO, Pilar GZ, Carlos O, et al. Autoinflammatory diseases in five Colombian patients. Clinical spectrum and diagnostic challenge. Front Immunol. 2015;6. doi: 10.3389/conf.fimmu.2015.05.00034.

VIII. Frías-Ordoñez JS, Urrego-Díaz JA, Lozano-Triana CJ, Landinez-Millán G. Acidosis tubular renal distal. Serie de casos y revisión narrativa. Rev Colomb Nefrol. 2020 Apr 13;7(1):84-96. doi: 10.22265/acnef.7.1.355.

IX. Zhang S. Natural history of mevalonate kinase deficiency: a literature review. Pediatr Rheumatol. 2016 Dec 4;14(1):30. doi: 10.1186/s12969-016-0091-7.

X. Guan C, Wang W, Zhou Q, Sun J, Liu L, Liu L, et al. Mevalonate kinase deficiency: genetic and clinical characteristics of a Chinese pediatric cohort. Pediatr Rheumatol. 2025 Jul 27;23(1):78. doi: 10.1186/s12969-025-01131-1.

XI. Papa R, Doglio M, Lachmann HJ, Ozen S, Frenkel J, Simon A, et al. A web-based collection of genotype-phenotype associations in hereditary recurrent fevers from the Eurofever registry. Orphanet J Rare Dis. 2017 Dec 18;12(1):167. doi: 10.1186/s13023-017-0720-3.

XII. Romano M, Arici ZS, Piskin D, Alehashemi S, Aletaha D, Barron KS, et al. The 2021 EULAR/American College of Rheumatology points to consider for diagnosis, management and monitoring of the interleukin-1 mediated autoinflammatory diseases: cryopyrin-associated periodic syndromes, tumour necrosis factor receptor-associated period. Ann Rheum Dis. 2022 Jul;81(7):907-21. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221801.

XIII. Barron K, Ombrello A, Goldsmith D, Aksentijevich I, Jones A, Kastner D. PW02-002 -single MVK mutation and recurrent fevers. Pediatr Rheumatol. 2013 Nov 8;11(S1):A142. doi: 10.1186/1546-0096-11-S1-A142.

XIV. Moussa T, Aladbe B, Taha RZ, Remmers EF, El-Shanti H, Fathalla BM. Overlap of Familial Mediterranean Fever and Hyper-IgD Syndrome in an Arabic Kindred. J Clin Immunol. 2015 Apr 24;35(3):249-53. doi: 10.1007/s10875-015-0140-x.

XV. Flores-Robles BJ, Peiró-Callizo ME, Sanabria-Sanchinel AA, Fernández-Díaz C. Deficiencia de mevalonato quinasa (síndrome de hiper-IgD) y solapamiento con mutación de fiebre mediterránea familiar. Reumatol Clin. 2017 Jan;13(1):57. doi: 10.1016/j.reuma.2016.03.007.