Uso de rituximab en lupus eritematoso sistémico
Resumen
Objetivos: Evaluar la evolución en el transcurso de dos años en pacientes con Lupus Eritematoso Sistémico (LES) refractarios al tratamiento inmunosupresor convencional, que recibieron Rituximab (RTX). Pacientes y métodos: Se estudiaron retrospectivamente 14 pacientes con diagnóstico de LES que recibieron tratamiento con RTX, atendidos en los servicios de Reumatología del Hospital Córdoba, Sanatorio Allende y Hospital Italiano de la ciudad de Córdoba, desde el año 2006. Se recabaron datos demográficos, diagnósticos, motivos de indicación de RTX, tasas de respuestas y eventos adversos. La dosis del mismo fue de 1 gramo día 1 y 15, luego cada 6 meses. Todos los pacientes habían recibido tratamiento con inmunosupresores: 12 ciclofosfamida, azatioprina, micofenolato mofetil y esteroides y 2 azatioprina y micofenolato mofetil. La actividad de la enfermedad fue medida por SELENA SLEDAI basalmente, a los 6, 12 y 24 meses postratamiento. El daño acumulado fue medido por SLICC solo basalmente. En los pacientes con nefropatía según clasificación ISN/RPS 2003, se analizó la proteinuria basal, a los 6, 12 y 24 meses, sedimento urinario y función renal medida por clearance de creatinina. Un valor de p <0,05 fue considerada significativa. Resultados: El número total de pacientes incluidos con diagnóstico de LES fue de 14, de los cuales 12 eran de sexo femenino (85,7%) y 2 de sexo masculino (14,3%). La edad promedio fue de 33,64 ± 10,33 años. Del total de pacientes, 9 presentaban compromiso renal, 3 compromiso hematológico (anemia hemolítica autoinmune, leucopenia, (trombocitopenia), 1 compromiso pulmonar (neumonitis lúpica aguda) y 1 artritis refractaria. De los pacientes con nefropatía, la clase histológica más frecuente fue la clase IV (proliferativa difusa) 77,8% (IC 95% 44,4-100%). El SLEDAI promedio al inicio fue de 15,93 ± 9,05, a los 6 meses 5,86 ± 5,57 y a los 24 meses 2,8 ± 3,29. El SLEDAI promedio fue significativamente menor en comparación al de inicio con SLEDAI promedio a los 6 meses, a los 12 meses y a los 24 (p <0,001). Se compararon los promedios de proteinuria a los 6, 12 y 24 meses contra el promedio de proteinuria inicial. Se encontró una diferencia estadísticamente significativa entre la proteinuria inicial y la proteinuria a los 6 meses (p=0,011), a los 12 meses (p=0,028) y a los 24 meses (p=0,018). En el caso del clearance de creatinina, no se encontraron modificaciones estadísticamente significativas entre el clearance inicial y el clearance a los 6, 12 y 24 meses. Los eventos adversos que se registraron durante el seguimiento en 24 meses fueron: infecciones en 3 pacientes (1 infección cutánea asociada a catéter, 1 candidiasis orofaríngea y 1 neumonía); y en 2 casos durante la infusión de RTX (1 rash cutáneo y 1 broncoespasmo) que no requirieron suspensión del mismo. Conclusión: RTX es una opción terapéutica inmunosupresora frente a pacientes con LES refractarios, que no responden a inmunosupresión de primera línea.Citas
I. Rahman A, Isenberg DA. Systemic lupus erythema-tosus. N Engl J Med 2008; 358:929-939.
II. Font J, Cervera R, Ramos-Casals M, et al. Clusters of clinical and immunologic features in systemic lu-pus erythematosus: analysis of 600 patients from a single center. Semin Arthritis Rheum 2004; 33:217-230.
III. Cervera R, Khamashta MA, Font J, et al. Morbidity and mortality in systemic lupus erythematosus during a 10-year period: a comparison of early and late manifestations in a cohort of 1,000 patients. Medicine (Baltimore) 2003; 82:299-308.
IV. Chan OT, Madaio MP, Shlomchik MJ. B cells are required for lupus nephritis in the polygenic, Fas-intact MRL model of systemic autoimmunity. J Immunol 1999; 163:3592-3596.
V. Petschner F, Walker UA, Schmitt-Gräff A, Uhl M, Peter HH. Catastrophic systemic lupus erythe-matosus" with Rosai-Dorfman sinus histiocytosis. Successful treatment with anti-CD20/rituximab. Dtsch Med Wochenschr. 2001 Sep 14;126(37):998-1001.
VI. Maloney DG, Snith B, Rose A. Rituximab: mecha-nism of action and resistance. Semin Oncol 2002; 29 (1 Suppl 2):2-9.
VII. Mamani–Mastuda M, Cosma A, Weller S, et al. The human spleen is a major reservoir for long-lived vac-cinia virus-specific memory B cells. Blood 2008; 111 (9):4653-9.
VIII. Vos K, Thurlings RM, Wijbrandts CA, et al. Early effects of rituximab on the sinovial cell infíltrate in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 2007; 56(3):772-8.
IX. Anolik JH, Barnard J, Cappione A, et al. Rituximab improves periphereal B cell anormalities in human systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 2004; 50:3580-35-90.
X. Favas C, Isenberg DA. B-cell-depletion therapy in SLE—what are the current prospects for its accep-tance? Nat Rev Rheumatol 2009; 5:711-6.
XI. Urowitz MB, Gladman DD. How to improve morbidity and mortality in systemic lupus erythe-matosus. Rheumatology 2000; 39:238-44.
XII. Lu TY, Ng KP, Cambridge G, et al. A retrospective seven-year analysis of the use of B cell depletion the-rapy in systemic lupus erythematosus at University College London Hospital: the first fifty patients. Arthritis Rheum 2009; 61(4):482-7.
XIII. Karpouzas G, Gogia M, Moran R, et al. Rituximab therapy induces durable remmisions in Hispanic and African American patients with refractory sys-temic lupus erythematosus (SLE) Arthritis Rheum 2009; 60(Suppl 10):274.
XIV. Ramos-Casals M, Soto MJ, Cuadrado MJ, et al. Rituximab in Systemic lupus erythematosus: a sys-tematic review of off-label use in 188 cases. Lupus 2009; 18(9):767-76.
XV. Ramos-Casals M, Diaz-Lagares C, Soto-Cardenas MJ, Brito-Zeron P, Cuadrado MJ, Sanna G, Ber-tolaccini L, Khamashta MA Rituximab therapy in lupus nephritis: Current clinical evidence.Clin Rev Allergy Immunol. 2011 Jun;40(3):159-69.
XVI. Díaz Lagares C, Croca S, Sangle S, Vital EM, et al. Efficacy of rituximab in 164 patients with biopsy-proven lupus nephritis: pooled data from European cohorts. Autoimmun Rev. 2012 Mar; 11(5):357-64.
XVII. Jónsdóttir T, Zickert A, Sundelin B, Henriksson EW, van Vollenhoven RF, Gunnarsson I. Long-term follow-up in lupus nephritis patients treated with ri-tuximab -clinical and histopathological response. Rheumatology (Oxford). 2013 May;52(5):847-55.
XVIII. Condon MB, Ashby D, Pepper RJ, Cook HT, et al. Prospective observational single-centre cohort study to evaluate the effectiveness of treating lupus nephritis with rituximab and mycophenolate mofe-til but no oral steroids. Ann Rheum Dis. 2013 Aug; 72(8):1280-6.
XIX. Lightstone L. Minimising steroids in lupus nephri-tis--will B cell depletion pave the way? Lupus 2013 Apr; 22(4):390-9.
Derechos de autor 2014 Revista Argentina de Reumatología
Esta obra está bajo licencia internacional Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObrasDerivadas 4.0.